AGENERASE®
Forma Farmacêutica e Apresentações de Agenerase
Agenerase Cápsulas 50 mg - Frasco plástico opaco com 480 cápsulas gelatinosasAgenerase Cápsulas 150 mg - Frasco plástico opaco com 240 cápsulas gelatinosasAgenerase Solução Oral - Frasco plástico opaco com 240 ml
Composição de Agenerase
Cada cápsula de Agenerase 50 mg contém:Amprenavir....................50 mg
Excipientes: succinato de d-alfa tocoferil polietilenoglicol 1000 (TPGS), macrogol 400 e propilenoglicol. Constituintes da cápsula: gelatina, glicerol, solução d-sorbitol e sorbitanas, dióxido de titânio e tinta de impressão vermelha
Cada cápsula de Agenerase 150 mg contém:
Amprenavir....................150 mg
Excipientes: succinato de d-alfa tocoferil polietilenoglicol 1000 (TPGS), macrogol 400 e propilenoglicol. Constituintes da cápsula: gelatina, glicerol, solução d-sorbitol e sorbitanas, dióxido de titânio e tinta de impressão vermelha.
Cada ml de Agenerase Solução Oral contém:
Amprenavir....................15 mg
Excipientes: succinato de d-alfa tocoferil polietilenoglicol 1000 (TPGS), macrogol 400, propilenoglicol, acesulfame potássico, sacarina sódica, cloreto de sódio, aroma artificial de uva, aroma natural de menta, mentol, ácido cítrico anidro, citrato de sódio diidratado, água purificada.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Informações ao Paciente de Agenerase
Ação esperada do medicamento: Agenerase® está indicado para o tratamento de pacientes infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), em associação com outros agentes anti-retrovirais, em adultos e crianças.
Cuidados de armazenamento: Mantenha o medicamento na embalagem original, em local fresco. As cápsulas devem conservadas abaixo de 30°C, e a solução oral abaixo de 25 °C. Mantenha o frasco bem fechado após a sua abertura.
Prazo de validade: O prazo de validade é de 18 meses para cápsulas e 12 meses para a solução oral, contados a partir da data de fabricação (vide cartucho). Não utilize medicamentos fora do prazo de validade, pois o efeito desejado pode não ser obtido.
Gravidez e lactação: Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Este medicamento só deve ser usado durante a gravidez se o benefício para a mãe justificar o possível risco para o feto. Recomenda-se que as pacientes em tratamento com este medicamento não amamentem ao seio.
Cuidados de administração: Siga a orientação de seu médico respeitando sempre os horários, as doses, e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como diarréia, vômito, flatulência, irritações na pele, dor de cabeça e cansaço.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante de outras substâncias: Informe ao seu médico sobre qualquer outro medicamento que esteja usando, antes ou durante o tratamento.
Contra-indicações: O uso de Agenerase® é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula.
Habilidade de dirigir e operar máquinas: Não existem estudos sobre o efeito deste medicamento na habilidade de dirigir e operar máquinas.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
Atenção: O tratamento com Agenerase® não previne o risco de transmissão do HIV pelo contato sexual ou contaminação sangüínea. As precauções apropriadas devem continuar sendo tomadas.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
- MODO DE AÇÃO
O amprenavir é um inibidor competitivo não-peptídico da protease do HIV. Ele bloqueia a habilidade da protease viral de clivar as poliproteínas precursoras necessárias na replicação viral. Os inibidores da protease exibem maior potência contra o HIV in vitro, que os análogos de nucleosídeos atualmente disponíveis que agem sobre a transcriptase reversa do HIV.
O amprenavir é um inibidor altamente seletivo e potente da replicação do HIV-1 e do HIV-2, que demonstrou sinergismo, in vitro, quando em associação com análogos de nucleosídeos, incluindo didanosina, zidovudina e abacavir e com o inibidor da protease, saquinavir. Demonstrou ser aditivo em associação com indinavir, ritonavir e nelfinavir.
Isolados de HIV resistentes ao amprenavir foram selecionados in vitro. Sob tais condições, foram necessárias, no mínimo, três mutações nos aminoácidos nas posições 46, 47 e 50 da protease do HIV para produzir uma cepa com um aumento maior que 10 vezes na CI50. A mutação chave I50V, associada com a resistência ao amprenavir, não foi observada como uma variante natural ou em pacientes previamente tratados com inibidores da protease. Foi observada pouca resistência cruzada entre variantes selecionadas resistentes ao amprenavir e outros inibidores da protease, sugerindo um potencial para a terapêutica de resgate com inibidor da protease. Outras mutações associadas com resistência ao amprenavir (I54V e I84V) foram raramente selecionadas durante o tratamento com amprenavir.
Na prática clínica, o perfil de resistência observado com amprenavir é diferente do observado com outros inibidores da protease. In vitro, isolados resistentes ao amprenavir são altamente suscetíveis ao indinavir, saquinavir e nelfinavir mas mostram suscetibilidade reduzida ao ritonavir. De 55 isolados clínicos com mutação conferindo resistência aos inibidores da protease, in vivo, 55% foram sensíveis ao amprenavir.
A resistência cruzada entre o amprenavir e os inibidores da transcriptase reversa não deve ocorrer, uma vez que as enzimas-alvo são diferentes.
Estudos Clínicos
Foi demonstrado que a associação do Agenerase® com outros agentes anti-retrovirais, incluindo análogos de nucleosídeo, não-análogos de nucleosídeo e inibidores da protease, é eficaz no tratamento de adultos infectados pelo HIV. Nos estudos clínicos com pacientes sem tratamento anterior, a eficácia do Agenerase® em associação com zidovudina e lamivudina foi superior a esta associação isolada. Efeitos antivirais similares àqueles observados em adultos, foram também observados em crianças. A eficácia do Agenerase® foi demonstrada durante todo o espectro da infecção pelo HIV incluindo estágios iniciais e avançados da doença, tanto em pacientes sem tratamento anterior quanto em pacientes com tratamento prévio com anti-retrovirais.
- PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorção: Após a administração oral, o amprenavir é bem e rapidamente absorvido. A biodisponibilidade absoluta é desconhecida devido à falta de uma formulação intravenosa aceitável para uso humano, mas estima-se ser de aproximadamente 90%. Após a administração oral, o tempo médio (tmax) para a concentração sérica máxima de amprenavir é de 1 a 2 horas para as cápsulas e de aproximadamente 0,75 horas para a solução oral. Um segundo pico é observado após 10 a 12 horas e pode representar uma absorção tardia ou uma recirculação entero-hepática.
Em doses terapêuticas (1200 mg, duas vezes ao dia) a Cmax média no "steady state" do amprenavir cápsulas é 5,36 (0,92 - 9,81) mg/mL e a Cmin é 0,28 (0,12 - 0,51) mg/mL. A AUC média durante um intervalo de administração de 12 horas é 18,46 (3,02 - 32,95) mg.h/ml. Foi demonstrado que as cápsulas de 50 mg e 150 mg são bioequivalentes. A solução oral em doses equivalentes é menos biodisponível se comparada às cápsulas, com uma AUC e Cmax aproximadamente 14% e 19% mais baixas, respectivamente. A significância clínica desta diferença provavelmente é mínima.
A administração de amprenavir com alimento tem um efeito modesto na concentração plasmática total (AUC), reduzindo a AUC do amprenavir entre 14 - 25% e reduzindo a Cmax em aproximadamente 33%. Este fato não é considerado clinicamente significante e, portanto, o Agenerase® pode ser administrado com ou sem alimento.
Distribuição: O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 430 litros (6 L/kg considerando um peso corporal de 70 kg) sugerindo um amplo volume de distribuição, com livre penetração de amprenavir nos tecidos além da circulação sistêmica. A concentração de amprenavir no líquor é menor que 1% da concentração plasmática.
Aproximadamente 90% do amprenavir está ligado às proteínas plasmáticas. Ele liga-se principalmente à glicoproteína alfa1 ácida (GAA) mas também à albumina. Foi demonstrado que as concentrações de GAA diminuem durante o tratamento anti-retroviral. Esta alteração diminuirá a concentração total do fármaco no plasma, no entanto, a concentração de amprenavir livre , que é a porção ativa, provavelmente não se alterará.
Geralmente não são observadas interações clinicamente significantes relacionadas ao deslocamento envolvendo fármacos principalmente ligados à GAA. Assim, interações medicamentosas com amprenavir devido ao deslocamento da ligação à proteína são altamente improváveis.
Metabolismo: O amprenavir é metabolizado principalmente pelo fígado com menos de 3% de fármaco excretado inalterado pela urina. A via metabólica primária é a via da enzima CYP3A4 do citocromo P450. Amprenavir é um substrato da CYP3A4 e a inibe. Desta forma, fármacos que são indutores, inibidores ou substratos da CYP3A4 devem ser usados com precaução quando administrados concomitantemente com Agenerase (ver Contra-indicações e Interações Medicamentosas).
Eliminação: A meia-vida de eliminação plasmática do amprenavir varia de 7,1 a 10,6 horas. Após doses orais múltiplas de amprenavir de 1200 mg, duas vezes ao dia, não há acúmulo significativo do fármaco. A via de eliminação primária do amprenavir é através do metabolismo hepático com menos de 3% do fármaco sendo excretado inalterado pela urina. Os metabólitos e o amprenavir inalterado constituem-se em aproximadamente 14% da dose do amprenavir eliminada pela urina e 75% da dose eliminada nas fezes.
Populações Especiais:
Crianças: A farmacocinética em crianças é similar à dos adultos. Doses de 20 mg/kg, duas vezes ao dia, e 15 mg/kg, três vezes ao dia, de Agenerase® produziram concentrações plasmáticas similares quando comparadas àquelas obtidas com 1200 mg, duas vezes ao dia, em adultos.
Idosos: A farmacocinética do amprenavir não foi estudada em pacientes acima de 65 anos. Ao se tratar de pacientes idosos deve-se considerar a possibilidade de distúrbios cardíacos, renais e hepáticos, doenças concomitantes ou outros tratamentos.
Insuficiência Renal: Pacientes com insuficiência renal não foram estudados especificamente . Menos que 3% da dose terapêutica de amprenavir é excretada inalterada na urina. O efeito da insuficiência renal na eliminação do amprenavir deve ser mínimo, e portanto, não é necessário nenhum ajuste na dose inicial.
Insuficiência Hepática: A farmacocinética do amprenavir é significativamente alterada em pacientes com insuficiência hepática de intensidade moderada a grave. A AUC aumentou em 3 vezes em pacientes com insuficiência moderada e em 4 vezes em pacientes com insuficiência hepática grave. O clearance também diminuiu de forma equivalente à alteração da AUC. A dose deve ser, portanto, reduzida nesses pacientes (Ver Posologia).
- DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICOS
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo com amprenavir, em ratos e camundongos, estão em andamento. O amprenavir não demonstrou ser mutagênico ou genotóxico em testes in vitro e in vivo, incluindo mutação reversa bacteriana (Ames), linfoma em camundongos, micronúcleo em ratos e aberrações cromossômicas em linfócitos humanos.
Em animais adultos, o amprenavir foi geralmente bem tolerado. Os achados clinicamente relevantes foram restritos ao fígado. A toxicidade hepática consistiu no aumento de enzimas hepáticas, peso do fígado e achados microscópicos incluindo necrose de hepatócitos. Esta toxicidade hepática pode ser monitorizada e detectada em uso clínico com medidas da TGO, TPG e da atividade da fosfatase alcalina. Entretanto, não tem sido observada toxicidade hepática significativa em pacientes tratados durante os estudos clínicos, tanto durante a administração de Agenerase® como após sua interrupção.
Estudos da toxicidade em animais jovens tratados a partir de 4 dias de idade resultaram em alto índice de mortalidade tanto no grupo controle quanto no grupo que recebeu amprenavir. Estes resultados mostram que animais jovens não apresentam as vias metabólicas completamente desenvolvidas e não podem metabolizar ou excretar amprenavir ou alguns componentes da formulação. Em estudos clínicos, o Agenerase® foi administrado em crianças a partir de 4 anos de idade e mostrou ser bem tolerado. A segurança e a eficácia do Agenerase® em crianças menores de 4 anos de idade ainda não foram estabelecidas.
Indicações Terapêuticas de Agenerase
O Agenerase® está indicado para o tratamento de pacientes infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), em associação com outros agentes anti-retrovirais, em adultos e crianças.
Contra - Indicações de Agenerase
O uso de Agenerase® é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula.O uso de terfenadina, cisaprida ou astemizol são contra-indicados em pacientes sob tratamento com Agenerase®. A administração concomitante pode resultar em inibição competitiva do metabolismo desses produtos, levando a arritmias cardíacas graves com risco de vida.
É contra-indicada a administração concomitante de rifampicina a pacientes em tratamento com Agenerase®, uma vez que ela reduz aproximadamente em 82% a concentração plasmática de amprenavir.
Precauções e Advertências de Agenerase
O amprenavir, assim como os outros inibidores da protease do HIV, é um inibidor da enzima CYP3A4 do citocromo P450. O Agenerase® não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos com janelas terapêuticas estreitas que sejam substratos da CYP3A4. Há também outros agentes que podem resultar em interações medicamentosas graves e/ou com risco de vida, por isso aconselha-se cuidado sempre que o Agenerase® for administrado concomitantemente com medicamentos indutores, inibidores ou substratos da CYP3A4 (Ver Interações Medicamentosas).
Devido ao potencial de interações metabólicas com o amprenavir, a eficácia dos contraceptivos hormonais pode ser reduzida. Por isso, métodos de contracepção de barreira confiáveis adicionais são recomendados para mulheres em idade fértil (Ver Interações Medicamentosas).
A segurança e a eficácia do Agenerase® em crianças menores de 4 anos de idade ainda não foram estabelecidas.
O Agenerase® contém vitamina E, por isso suplementos adicionais desta vitamina não são recomendados.
Os pacientes devem ser advertidos de que o Agenerase®, ou qualquer outra terapêutica anti - retroviral existente não cura a AIDS, e que eles podem ainda desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção por HIV. Não foi provado que as terapêuticas anti-retrovirais atuais, incluindo o Agenerase®, previnem o risco de transmissão do HIV para outras pessoas através do contato sexual ou contaminação sangüínea. As precauções apropriadas devem ser mantidas.
Pacientes hemofílicos: Foram relatados aumento de sangramento, incluindo hematomas cutâneos espontâneos e hemartrose em pacientes hemofílicos do tipo A e B tratados com inibidores da protease. Alguns pacientes receberam adicionalmente fator VIII. Em mais da metade dos casos relatados, o tratamento com inibidores da protease foi mantido ou reiniciado se o tratamento tivesse sido interrompido. Embora o mecanismo de ação não tenha sido elucidado, acredita-se que exista uma relação causal. Por isso pacientes hemofílicos devem ser alertados da possibilidade de aumento do sangramento com o uso de Agenerase®.
Pacientes hepatopatas: A principal via de metabolismo e excreção do amprenavir é a via hepática. O Agenerase® deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática devendo a dose ser reduzida em pacientes que apresentem insuficiência hepática moderada ou grave (Ver Posologia).
Gravidez e lactação: A segurança do uso de Agenerase® na gravidez não foi estabelecida. Foi demonstrada a ocorrência, em animais, de transferência placentária do amprenavir e/ou de seus metabólitos. Em ratas e coelhas prenhes não houve nenhum efeito sobre o desenvolvimento embrio-fetal. Algumas alterações menores, incluindo alongamento tímico e variações esqueléticas menores foram vistas, indicando um atraso no desenvolvimento. A exposição plasmática sistêmica (AUC) do amprenavir em coelhas prenhes foi significativamente menor em todas as doses, se comparada à exposição plasmática encontrada em pacientes em estudos clínicos. O amprenavir poderá ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais justificar em o risco potencial para o feto, pois estudos sobre os efeitos na reprodução animal não são sempre indicativos da resposta humana.
Substâncias relacionadas ao amprenavir foram encontradas no leite de ratas mas não se sabe se o amprenavir é excretado no leite humano. Um estudo de reprodução em ratas prenhes recebendo a medicação do momento da implantação uterina até a lactação, mostrou peso corporal reduzido nos descendentes. A exposição sistêmica das progenitoras associada a este dado foi aproximadamente duas vezes a exposição em humanos após administração da dose recomendada. O desenvolvimento subsequente da prole , incluindo fertilidade e desempenho reprodutivo, não foi afetado pela administração materna de amprenavir (Ver Dados de Segurança Pré-clínicos). É, portanto, recomendado que mães que estejam sendo tratadas com Agenerase® não amamentem seus filhos. Recomenda-se também que os profissionais de saúde orientem, sempre que possível, as mães infectadas pelo HIV a não amamentarem seus filhos para evitar o risco de transmissão do HIV.
- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
O amprenavir é metabolizado principalmente no fígado pela enzima CYP3 A4 do citocromo P450. Por isso, fármacos que também utilizem esta via metabólica ou modifiquem a atividade da CYP3A4, podem alterar a farmacocinética do amprenavir. Similarmente, o amprenavir pode também modificar a farmacocinética de outros fármacos que utilizem esta via metabólica.
O uso de terfenadina, cisaprida ou astemizol são contra-indicados em pacientes sob tratamento com Agenerase®. A administração concomitante pode resultar em inibição competitiva do metabolismo desses produtos, levando a arritmias cardíacas graves com risco de vida. Embora não tenham sido realizados estudos específicos, a administração concomitante com potentes sedativos metabolizados pela CYP3A4 (por exemplo triazolam, midazolam) deve ser evitada devido ao potencial de provocar uma sedação prolongada. O Agenerase® também não deve ser administrado concomitantemente com derivados do ergot.
O amprenavir apresenta um baixo potencial para interações medicamentosas clinicamente significativas devido ao deslocamento da ligação às proteínas plasmáticas. Ele se liga primariamente à glicoproteína alfa1 ácida, e interações de deslocamento de ligação com esta proteína são raras.
Foram realizados estudos de interação medicamentosa com uma variedade de fármacos prováveis de serem administrados em associação com Agenerase® e os resultados são mostrados na tabela a seguir.
Farmacocinética do amprenavir Fármaco administrado concomitante Farmacocinética do fármaco administrado concomitante
C max AUC C min C max AUC C min
« « ND Zidovudina 40% 31% ND
« « ND Lamivudina ¯ 16% ¯ 9% ND
« « « Abacavir « « «
18% 33% 25% Indinavir ¯ 22% ¯ 38% ¯ 27%
¯ 37% ¯ 32% ¯ 14% Saquinavir 21% ¯ 19% ¯ 48%
¯ 14% 9% 189% Nelfinavir 12% 15% 14%
¯ 16% 32% ND Cetoconazol 19% 44% ND
¯ 70% ¯ 82% ¯ 92% Rifampicina « « «
¯ 7% ¯ 15% ¯ 15% Rifabutina 127% 204% 349%
15% 18% 39% Claritromicina ¯ 10% « «
= Aumento; ¯ = Decréscimo; « = sem efeito; ND = Não disponível
Não são considerados necessários ajustes de doses quando zidovudina, lamivudina, abacavir, indinavir, saquinavir ou nelfinavir são utilizados em combinação com Agenerase®. Foi demonstrado nos estudos clínicos que, nos casos de alterações farmacocinéticas, como ocorre com a associação de dois inibidores da protease, a eficácia antiviral é mantida.
A rifampicina reduz a concentração plasmática de amprenavir em aproximadamente 80% e não pode ser usada concomitantemente com Agenerase® (Ver Contra-indicação).
A administração concomitante de amprenavir com rifabutina resulta em um aumento de 200% na AUC plasmática da rifabutina e um aumento nos eventos adversos relacionados a este fármaco. É necessária a redução de pelo menos metade da dose recomendada de rifabutina, se for clinicamente necessária sua administração concomitante com Agenerase®.
Não é necessário ajuste de dosagem quando cetoconazol ou claritromicina são administrados com Agenerase®.
Outras interações potenciais: Outras medicações listadas abaixo são exemplos de substratos, inibidores ou indutores da CYP3A4 que podem apresentar interações potenciais, quando usados concomitantemente com Agenerase®. A significância clínica destas interações potenciais são desconhecidas e não foram estudadas. Os pacientes devem ser monitorizados para toxicidades associadas com tais fármacos quando estes são usados em associação com Agenerase®.
* Antibióticos: Dapsona e eritromicina podem ter suas concentrações plasmáticas aumentadas pelo amprenavir. A eritromicina pode também aumentar as concentrações séricas do amprenavir.
* Antifúngicos: O itraconazol pode ter suas concentrações plasmáticas aumentadas pelo amprenavir e pode aumentar a concentração sérica do mesmo.
* Benzodiazepínicos: Alprazolam, clorazepato, diazepam e flurazepam podem ter suas concentrações séricas aumentadas pelo amprenavir, podendo aumentar suas atividades.
* Bloqueadores do Canal de Cálcio: Diltiazem, nicardipina, nifedipina e nimodipina podem ter suas concentrações séricas aumentadas pelo amprenavir, podendo aumentar suas atividades.
* Agentes Redutores do Colesterol: Atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina e simvastatina podem ter suas concentrações séricas aumentadas pelo amprenavir, o que pode aumentar sua atividade ou toxicidade.
* Inibidores da transcriptase reversa não-nucleosídeos: Baseado nos seus efeitos em outros fármacos desta classe, o efavirenz e a nevirapina podem diminuir as concentrações séricas do amprenavir. A delavirdina pode aumentar as concentrações séricas do amprenavir.
* Esteróides: Estrogênios e progestogênios e alguns glicocorticóides podem apresentar uma interação com o amprenavir, mas não há informações suficientes para predizer a natureza da interação. Devido a estas interações metabólicas potenciais com amprenavir, a eficácia dos contraceptivos hormonais pode ser reduzida. Métodos de contracepção de barreira confiáveis adicionais ou alternativos são recomendados para mulheres com potencial de engravidar.
* Outros Agentes: Há outros agentes que podem ter suas concentrações plasmáticas aumentadas pelo amprenavir, incluindo a clozapina, carbamazepina, cimetidina, loratadina, pimozida e warfarina. A cimetidina e o ritonavir podem aumentar as concentrações plasmáticas do amprenavir.
Antiácidos (e a didanosina, devido ao seu componente antiácido) não foram especificamente estudados. Baseados em dados com outros inibidores da protease, é aconselhável que antiácidos não sejam administrados ao mesmo tempo que o Agenerase® devido à interferência potencial na absorção. Recomenda-se que a administração dos dois seja separada pelo menos em uma hora.
- REAÇÕES ADVERSAS
Foram relatados eventos adversos durante o tratamento com Agenerase®, embora para muitos deles não esteja claro se estão relacionados ao tratamento com Agenerase®, ao tratamento concomitante com outros vários fármacos usados no controle da doença HIV, ou como resultado da própria doença.
O Agenerase® foi geralmente bem tolerado. A maioria dos eventos adversos associados com o tratamento com Agenerase® foram leves ou moderados em intensidade, de início precoce, e raramente limitantes do tratamento. Em crianças, o perfil de segurança é similar em natureza ao observado em adultos.
Os eventos adversos mais frequentemente relatados em estudos clínicos foram de natureza gastrintestinal (náuseas, diarréia, flatulência e vômitos). Houve também relatos de parestesia oral/perioral, erupção cutânea, cefaléia e fadiga, que foram considerados relacionados ao tratamento com Agenerase®.
O rash cutâneo ocorreu durante a 2a semana de tratamento e normalmente resolveu-se espontaneamente dentro de 2 semanas, sem interrupção do tratamento. No entanto, ocasionalmente o rash cutâneo pode ser grave e foi relatado um caso de síndrome de Stevens Johnson. Somente 3% dos pacientes descontinuaram o Agenerase® devido ao rash cutâneo.
Anormalidades nos exames laboratoriais ocorreram com pouca frequência e principalmente em pacientes com valores iniciais anormais. De maneira geral, a maioria das anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, frequentemente relatadas e consideradas relacionadas ao tratamento com Agenerase®, foi relacionada à elevação das transaminases e dos triglicerídeos.
- POSOLOGIA
O Agenerase® é administrado por via oral e pode ser ingerido com ou sem alimentos.
Adultos e adolescentes (com 13 anos ou mais): A dose recomendada de Agenerase® é de 1200 mg, duas vezes ao dia.
Crianças maiores de 4 anos de idade: A dose recomendada de Agenerase® é 20 mg/kg, duas vezes ao dia, não ultrapassando uma dose máxima diária de 2400 mg.
Crianças menores de 4 anos de idade: A segurança e a eficácia de Agenerase® em crianças menores de 4 anos de idade não foram ainda estabelecidas (Ver Dados de Segurança Pré-clínicos).
Insuficiência Renal: Nenhum ajuste da dose inicial é considerado necessário em pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência Hepática: A principal via de metabolização e excreção do amprenavir é a via hepática. O Agenerase® deverá ser usado com precaução em pacientes com insuficiência hepática. A dose de Agenerase® deverá ser reduzida para 450 mg, duas vezes por dia em pacientes com insuficiência hepática moderada e para 300 mg duas vezes ao dia em pacientes com insuficiência hepática grave (Ver Propriedades Farmacocinéticas).
PACIENTES IDOSOS
A farmacocinética do amprenavir não foi estudada em pacientes acima de 65 anos de idade. Ao se tratar pacientes idosos deve-se considerar a possibilidade de distúrbios cardíacos, renais e hepáticos, doenças concomitantes ou outros tratamentos.
- SUPERDOSAGEM
Há relatos limitados de superdosagem com Agenerase®. Em caso de superdosagem o paciente deverá ser monitorizado para avaliar evidências de toxicidade (Ver Efeitos Colaterais), e providenciado um tratamento suporte de padrão, se necessário. Como o amprenavir é altamente ligado a proteína, a diálise provavelmente não terá utilidade na redução dos níveis sangüíneos.
ESTE PRODUTO É UM MEDICAMENTO NOVO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA
ATENÇÃO: O USO INCORRETO CAUSA RESISTÊNCIA DO VÍRUS DA AIDS E FALHA NO TRATAMENTO.
